未来或引领市场的三大HIV双药方案
药物开发迅猛发展，前沿研究成果日新月异。联合国艾滋病规划署在实现3个90的基础上，新增第4个90目标，即确保90%病毒抑制者达到精神健康，获得更好的生活质量。双药治疗在确保疗效的前提下，不仅能极大降低药物副作用，更能减少患者服药负担，是目前研究的重点之一。几大药物巨头互相博弈，研发新药的脚步未曾停歇。
未来或占领市场的三大前沿药物
自采取抗逆转录病毒治疗（ART）后，以往谈艾色变的现象已大为改善，艾滋病现已变成可防可控的慢性病。但是由于病毒库的存在，如今的科学技术尚未能实现完全清除体内病毒库，艾滋病患者可能要面临终生服药的窘境。
按照目前药物开发的速度，实现联合国艾滋病规划署的愿景，即2030年终结艾滋病流行，虽然依旧路漫漫，但也开始看到胜利的曙光了。
FDA批准药物
1.Dovato (DTG/3TC)
美国食品与药品监督管理局（FDA）批准的首个针对HIV初治感染者（HIV-1）的双药、固定剂量、完整方案。降低患者服药负担，增加患者依从性是近年药物研究热点。该药开创了治疗HIV双药时代，引领了热潮。
Davato的核心药物是多替拉韦（DTG）和拉米夫定（3TC）,从治疗开始就减少了抗逆转录病毒药物的数量，同时保持传统DTG三药方案的疗效和较高的耐药屏障。
Dovato的获批得益于2个III期研究（GEMINI-1，GEMINI-2），旨在通过减少治疗中使用的药物数量来解决HIV感染者的长期毒性问题。
GEMINI-1和GEMINI-2研究是重复的、随机、双盲、多中心、平行组、非劣效性III期研究，治疗48周的数据显示，2个研究均达到了非劣效性主要终点：汇总分析显示，治疗第48周，2DR（DTG+3TC）治疗组病毒学抑制率为91%(655/716)，3DR(DTG+TDF/FTC)治疗组为93%(669/717)。
此外，在病毒载量较高(HIV-1 RNA＞10万c/mL)和病毒载量较低(HIV-1 RNA≤10万c/mL)的个体中，2DR和3DR的抑制率结果总体一致。各个治疗组病毒学失败率均≤1%，经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。
2. Juluca(DTG/RPV)
美国FDA批准的首个双药HIV维持疗法，用于已实现病毒抑制的HIV成人感染者的长期治疗。
Juluca（核心药物DTG+利匹韦林）的获批，是基于III期临床项目SWORD的数据。该项目评估了患者从3药或4药方案转向2药方案的疗效、安全性及耐受性。
该项目包括2个III期临床研究（SWORD-1和SWORD-2)，均为148周、随机、开放标签、非劣效性研究。SWORD-1与SWORD-2研究结果显示，对于病毒学抑制的HIV-1感染者而言，Juluca连续治疗48周保持病毒学抑制的效果（95%，486/513）与标准的三联疗法（95%，485/511）相当。两组的不良反应发生率分别为77%与71%，最常见的不良反应包括鼻咽炎（10% vs 10%）与头痛（8% vs 5%）。
在研药物
cabotegravir/rilpivirine(CAB/RPV)
早前Healthcare公布了新型长效注射HIV疗法（cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV）关键性III期临床研究ATLAS（抗逆转录病毒疗法用于长期抑制）的48周数据。
ATLAS（NCT02951052）是一项开放标签、阳性对照、多中心、平行组、非劣效性III期研究。研究中，患者随机分配至转向CAB/RPV长效注射二药方案每4周给药一次治疗，或继续接受其当前抗逆转录病毒方案（current antiretroviral therapy，CAR），主要终点是治疗第48周的病毒学失败率。
在第48周采用FDA的Snapshot算法确定的血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升（c/mL）的受试者比例方面，CAB/RPV相比CAR具有非劣效性（CAB/RPV：5/308[1.6%]，CAR：3/308[1.0%]；调整后的差异：0.6%，95%CI:-1.2至2.5）。此外，研究发现，2个治疗组在第48周的病毒学抑制率（HIV-1 RNA＜50 c/mL）相似（CAB/RPV：285/308[92.5%]，CAR：294/308[95.5%]；调整后的差异：-3%，95%CI:-6.7至0.7）。
该药物在两项全球性关键III期临床研究ATLAS、FLAIR中获得成功。GSK和强生计划在2019年提交监管申请文件，如获批准，CAB+RPV长效方案将大大简化艾滋病的治疗，将全年365天每日口服药物转变为每月一次肌肉注射，一年只需注射12次即可。
目前艾滋病药物开发方兴未艾，致力于研究ART药物控制病毒载量仍是重中之重。两药治疗是目前研究热点，从社会及临床角度出发，更是极大降低患者服药负担，提高依从性，减少耐药。而在研的双药试验，远不止以上三种，我们期待各项研究喜人结果的公布，也相信联合国艾滋病规划署提出的“2030终结艾滋病流行的愿景”终将实现。
参考文献：
1.Dovato Prescribing Information. U.S. Approval 2019.
2.Number of Patients on Dolutegravir, Worldwide, IMS data. August 2017.
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